不良的药物-药物相互作用（ADI）是因药物合用而致药物疗效和/或者是不良反应发生变化，其本质是因药物代谢的抑制（使药物相对过量致不良反应或疗效显著增加）或药物代谢的诱导（使剂量相对不足致疗效显著降低）造成的。目前口服降糖药包括双胍类、磺脲类、噻唑烷二酮类、格列奈类、α-糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶 IV（DPP-4）抑制剂、钠-葡萄糖共转运蛋白 2（SGLT-2）抑制剂，及新型注射制剂胰高血糖素样肽 1（GLP-1）受体激动剂。钠-葡萄糖共转运蛋白 2（SGLT-2）抑制剂：主要有达格列净、恩格列净、卡格列净。
达格列净主要经UGT1A9代谢为无活性的达格列净 3-O-葡糖苷酸，仅有极少量经 CYP450 酶代谢。双胍类：二甲双胍在体内不需经过肝脏 CYP450 酶代谢，而直接以原型经肾脏排泄。磺脲类：主要有格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪和格列喹酮，在体内主要经 CYP2C9 代谢。噻唑烷二酮类：主要有罗格列酮、吡格列酮。格列奈类：主要有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。瑞格列奈经 CYP2C8 和 CYP3A4 代谢。那格列奈主要经CYP2C9和CYP3A4代谢。米格列奈直接经 II 相代谢酶二磷酸尿苷葡糖醛酸转移酶（UGT）代谢，极少量经CYP2C9代谢。
α-糖苷酶抑制剂：主要有伏格列波糖、阿卡波糖、米格列醇。伏格列波糖在胃肠道内几乎不吸收入血，不经肝肾代谢，主要以原型经肠道排泄，无药动学相关的药物相互作用。二肽基肽酶 IV（DPP-4）抑制剂：主要有西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀。西格列汀少量经CYP3A4和CYP2C8代谢，临床意义的相互作用比较少见，但其是P-糖蛋白（P-gp）的底物。
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