沃利替尼是由和记黄埔与阿斯利康共同研发,一个高选择性c-Met激酶小分子抑制剂,在多个MET驱动的肿瘤类型中显示出较强的体外或体内抗肿瘤活性。目前针对MET或HGF靶向治疗的药物主要分为小分子抑制剂(多靶点抑制剂克唑替尼,卡博替尼,golvatinib等和选择性MET抑制剂capmatinib, tepotinib,沃利替尼等,所以沃利替尼的毒性比克唑替尼,卡博替尼小)和抗体药物(onartunzumab,emibetuzumab等),其中目前批准上市的用于治疗MET扩增或exon14skipping 肺癌的药物仅有克唑替尼,卡博替尼。
C-MET是一种原癌基因,也是多种癌症的驱动基因之一。C-MET癌基因激活方式有:点突变,扩增,蛋白过表达及重排四种类型,其中C-MET重排被认为是一种新的致癌方式。C-MET通路激活可导致EGFR抑制剂耐药。肺癌EGFR-TKI耐药且C-MET激活的患者,使用联合用药可能疗效更好,可能是因为C-MET不是一个简单的通路,它更是一个过场,双剑合璧联合用药效果更好;
肺癌中MET异常活化频率:一线初治时,MET+ 在4~6%;二线耐药时(易瑞沙/特罗凯耐药),MET+/T790M- 在10%左右,MET+/T790M+ 在6%左右;三线耐药时(奥西替尼耐药),MET+ 在30%左右;
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