CDK4/6 – RB 信号通路的改变是许多癌症（包括胶质母细胞瘤）中细胞周期失调的常见原因。 爱博新 /哌柏西利是一种 CDK4/6 的口服抑制剂，可导致 RB1 磷酸化和细胞周期停滞。我们进行了一项双臂研究，评估 palbociclib 在复发性胶质母细胞瘤患者中的疗效 ...
帕博西尼 （palbociclib）可改善激素受体阳性/人表皮生长因子受体 2 阴性晚期乳腺癌 (HR+/HER2 ABC) 女性的预后。建议减少剂量用于血液学毒性的管理。先前来自 PALOMA 临床试验的汇总分析表明，36.9% 的患者需要减少剂量，主要是在治疗的前 6 个月期间 ...
曲格列汀（ trelagliptin ）是一种每周一次的新型口服二肽基肽酶-4 (DPP-4) 抑制剂，在 2 型糖尿病患者中显示出良好的疗效和安全性。曲格列汀在日本上市，预计最初用于临床环境中从每日DPP-4抑制剂的转换。因此，本研究旨在探讨每日DPP-4抑制剂改用曲格 ...
由于治疗耐药性，mTOR 抑制剂 依维莫司 （everolimus）单药治疗晚期癌症的疗效通常受到限制。将依维莫司与二甲双胍联合使用可能会降低治疗抵抗的机会。方法：患者以 3 + 3 剂量递增方案接受依维莫司和二甲双胍。目的是确定剂量限制毒性 (DLT)、最大耐受 ...
依维莫司 （everolimus）是一种 mTOR 抑制剂，用于治疗不同的实体恶性肿瘤。许多接受登记的固定 10 mg 剂量每天一次治疗的患者由于严重的不良事件需要中断、减少或停止治疗。本研究确定了全身性依维莫司暴露与毒性之间的相关性。此外，还探讨了不同协变 ...
曲格列汀( trelagliptin ) 是一种新型的每周一次的 DPP4 抑制剂，通过每周一次的给药方案在 2 型糖尿病患者中显示出持续的疗效。然而，这种持续疗效的潜在机制仍有待阐明。在这项研究中，我们描述了曲格列汀的体外特性，并与阿格列汀和西格列汀进行了比 ...
儿童和成人高级别胶质瘤 (HGG) 经常携带PDGFRA改变。我们假设与 飞尼妥 /依维莫司联合治疗可通过组合协同作用和增加达沙替尼的肿瘤积累来提高达沙替尼在 PDGFRα 驱动的神经胶质瘤中的疗效。我们在 HGG 的体外和体内人类和小鼠模型中进行了剂量反应、协 ...
在过去几年中，多发性骨髓瘤的治疗取得了巨大进展，许多新药物和组合已获得批准，现在已常规纳入治疗策略。结果，患者在生存和更好的耐受性方面受益。然而，众多的治疗方案也对选择适合特定患者情况的最佳方案提出了挑战。 瑞复美 /来那度胺越来越多地被 ...
全世界估计有 3.47 亿人患有糖尿病（糖尿病）。2 型糖尿病 (T2DM) 是一种代谢性疾病，其特征是由胰岛素分泌受损（β 细胞功能障碍）和外周组织的胰岛素抵抗引起的高血糖症，约占已诊断糖尿病病例的 90%。糖尿病的并发症包括肾病、神经病、视网膜病和大血 ...
来那度胺 /雷利度胺与多发性骨髓瘤患者血栓栓塞 (VTE) 风险增加有关。这种风险以前未在 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 中定义，来那度胺也是一种活性药物。我们在 Ovid MEDLINE（1946 年至 2017 年 2 月）、Ovid EMBASE（1974 年至 2017 年 2 月）、Cochr ...
胶质母细胞瘤是一种恶性脑肿瘤，具有高度侵袭性的增殖和侵袭能力。尽管通过积极的手术切除和包括替莫唑胺和放射治疗在内的辅助治疗进行治疗，但患者的预后仍然很差。 来那度胺 （lenalidomide）是沙利度胺的衍生物，已知是一种免疫调节剂，已用于治疗造 ...
Ponatinib（ 帕纳替尼 ）与心血管不良事件 (CAE) 相关，其在现实世界中的频率有限。在这项回顾性研究中，我们检查了 2011 年 1 月至 2017 年 12 月在莫菲特癌症中心连续 78 例接受帕纳替尼治疗的慢性粒细胞白血病 (CML) 患者的生存结果和相关毒性。常见 ...
随着酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的出现，慢性粒细胞白血病 (CML) 和费城染色体阳性急性白血病 (Ph+ ALL) 的治疗发生了革命性的变化。由于不仅在一线而且在进一步的治疗中使用 TKI 治疗，大多数 CML 患者实现了与没有 CML 的个体相似的长期生存。第三代 TKI ...
酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 彻底改变了慢性粒细胞性白血病 (CML) 的治疗方法。然而，这些药物的心脏毒性仍然是一个严重的问题。这些不良心脏影响的潜在机制在很大程度上是未知的。对 TKI 相关心功能不全的潜在机制的描述可以指导潜在的预防策略、救援方法和 ...
在 Liu 等人最近的一项研究中，25–100 μM 曲格列汀（ Trelagliptin ） 用于治疗小鼠 3T3-L1 前脂肪细胞。我们测试了成骨细胞系 MC3T3-E1 的细胞毒性。为了找到无毒剂量，将细胞与 0、0.5、5、50、250 和 500 μM 浓度的曲格列汀一起孵育 14 天，并在第 ...
骨质疏松症是一种与衰老相关的骨代谢疾病，正在影响全世界数百万人。成骨细胞分化的失调过程与骨质疏松症的进展有关。曲格列汀（ trelagliptin ）是 DPP-4 的长效抑制剂，用于治疗 2 型糖尿病。然而，尚不清楚曲格列汀是否对成骨细胞分化有益。有趣的是 ...
Midostaurin ( 米哚妥林 ) 是一种针对 FMS 相关酪氨酸激酶 3 和 KIT 的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，目前正在临床试验中用于治疗急性髓性白血病和晚期全身性肥大细胞增多症。体外研究表明，米哚妥林主要由细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 代谢，并且米哚妥林抑制 ...
由于 T790M- cis- C797S 对所有可用的 EGFR TKI 均耐药，目前奥希替尼进展后没有有效的靶向治疗选择。最近的临床前研究表明，作为 ALK 和 EGFR 的双靶点抑制剂，布加替尼（ brigatinib ）可以抑制携带三重EGFR突变 L858R-T790M- cis -C797S的肿瘤细胞的 ...
由EGFR 顺式-C797S 介导的对奥希替尼的获得性耐药现在是一个日益严峻的挑战。目前没有有效的治疗策略来克服顺-C797S 介导的耐药性。在这项回顾性队列研究中，通过靶向二代测序确定了 15 名在奥希替尼进展后患有EGFR激活突变、T790M和顺式-C797S 的晚期肺 ...
2014 年 6 月 4 日至 2015 年 9 月 21 日期间，在 18 个国家的 71 个中心招募了 222 名患者。患者被随机分配到 A 组（90 mg，每天一次；n = 112）或 B 组（180 mg，7 天导入 90 mg [180 mg，每天一次（导入）]；n = 110）。A组中的三名患者从未接受过治 ...
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