于2025年欧洲肺癌大会(ELCC)上公布的SAVANNAH研究(NCT03778229)，聚焦于赛沃替尼联合奥希替尼（Osimertinib）治疗一线奥希替尼进展后伴有MET扩增和/或过表达的晚期NSCLC的疗效和安全性。
研究纳入了奥希替尼（Osimertinib）治疗后疾病进展且伴有MET扩增和/或过表达的EGFR突变的晚期NSCLC患者，给予赛沃替尼(300mg BID)联合奥希替尼(80mg QD)治疗。MET的阈值最初定义为MET IHC 3+/≥50%(≥50%肿瘤细胞强着色，IHC 3+)或FISH 5+(MET基因拷贝数≥5或MET/CEP7 ≥2)，随后定义为MET IHC 3+/≥90%(≥90%肿瘤细胞强着色，IHC 3+)或FISH 10+(MET基因拷贝数≥10)。主要疗效分析人群定义为一线奥希替尼治疗后出现疾病进展且MET IHC 3+/≥90%或FISH 10+的患者。
主要终点为研究者评估的客观缓解率(ORR)，次要终点包括独立评审中心(BICR)评估的ORR、研究者和BICR评估的缓解持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)和安全性。截至2024年8月23日，研究报告了主要疗效人群的疗效及接受赛沃替尼联合奥希替尼治疗的总体患者的安全性。
研究共纳入101例接受赛沃替尼(300mg BID)联合奥希替尼(80mg QD)治疗的患者，其中80例患者被纳入主要疗效分析人群：患者中位年龄为66岁，70%为女性，60% ECOG评分为1分，并且39%的患者存在基线脑转移。
研究初步报道的研究者评估的主要疗效人群ORR为56%(95%CI 45%-67%)，BICR评估的ORR为55%(95%CI 43%-66%)。此外，研究者和BICR评估的中位DoR分别为7.1个月(95%CI 5.6个月-9.6个月)和9.9个月(95%CI 6.0个月-13.7个月)，研究者和BICR评估的中位PFS分别为7.4个月(95%CI 5.5个月-7.6个月)和7.5个月(95%CI 6.4个月-11.3个月)。并且在主要疗效分析人群预先定义的亚组中，ORR取得了一致的获益趋势。
安全性方面，≥3级不良事件(AE)的发生率为57%，≥3级治疗相关不良事件(TRAE)的发生率为32%;严重不良事件(SAE)的发生率为31%;因不良反应导致赛沃替尼和奥希替尼（Osimertinib）停药的比例分别为16%和12%。最常见的AE(发生率> 15%)包括：外周水肿(58%)、恶心(45%)、腹泻(33%)和呕吐(21%)。研究未发现新的安全性信号。
SAVANNAH研究显示对于奥希替尼（Osimertinib）耐药后EGFR突变伴有MET扩增和/或过表达的NSCLC患者，赛沃替尼联合奥希替尼治疗可取得较好的肿瘤缓解和生存期，并且安全性可控。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：
