在一项1-2期研究中，单药吉瑞替尼Gilteritinib治疗导致FLT3自磷酸化的持续抑制，并且在每天至少80mg的剂量下，导致41%的患者复发或难治FLT3-具有复合完全缓解的突变急性髓性细胞白血病（AML）建议进一步研究的起始剂量为每天120毫克。
最近描述了41例接受吉替尼单药治疗的患者继发耐药的原因，在疾病进展中观察到新的突变，并且在FLT3-ITDAML细胞中赋予了体外耐药性。最常见的临床耐药突变是NRAS、KRAS和其他MAPK途径激活突变(包括罕见的BCR-ABL1融合)。从单细胞NGS分析来看，这些耐药突变确实发生在FLT3突变细胞中，在某些情况下，发生在吉瑞替尼Gilteritinib治疗之前。较多的患者在疾病进展中缺乏新的突变，或者表现出FLT3野生型克隆的扩增。FLT3中的靶向突变并不常见，仅发生在F691L，并且仅见于剂量≤120mg的患者。F691L突变仅引起IC适度增加50在FLT3-itd-突变细胞中，如果临床上出现这种突变，则主张加大吉瑞替尼Gilteritinib的剂量。
避免多克隆耐药性复发或难治性急性髓细胞白血病（AML）是的优化FLT3突变AML新诊断患者的治疗。联合应用吉瑞替尼Gilteritinib和强化诱导化疗或低毒性药物的一线临床试验已经启动，在新诊断的AML患者中进行的一项多中心1b期研究显示，在全剂量阿糖胞苷和蒽环类药物诱导和高剂量阿糖胞苷巩固治疗的基础上，加用全剂量吉瑞替尼Gilteritinib(从蒽环类药物治疗完成后开始，每周期14天，每日120mg)的耐受性。在这项试验中，在27名新诊断的FLT3突变患者中观察到非常高的CRc率(89%)。一项在新诊断的FLT3突变的AML患者中加入吉瑞替尼Gilteritinib和阿扎胞苷的试验证明了这种方法的耐受性，并显示其安全进入队列的CRc率为10/15。这两项试验的长期随访结果尚不明确，基于可行性、活性和潜在益处的预期，在世界范围内已经开始了将这些新方法与当前标准进行比较的随机试验，正如在标准化疗或HSCT后的维持设置中检查吉瑞替尼Gilteritinib的研究一样。在复发或难治性的环境中，正在计划或已经在进行将吉瑞替尼Gilteritinib与其他生物靶向药物(包括venetoclax、IDH抑制剂和免疫治疗剂)结合的研究。每个人的体质不同，对药物的耐药反应也不同，如果出现不适请及时告知您的医生。
