背景:吉瑞替尼Gilteritinib，口服FLT3抑制剂，在FLT3患者中表现出抗白血病反应+复发/难治性AML（急性髓系白血病）反应。每日一次的吉瑞替尼Gilteritinib加强化化疗治疗新诊断(ND) AML的1期研究的最终数据。
设计:这项由4部分组成的开放性研究(NCT02236013)评估了吉瑞替尼Gilteritinib的剂量/方案以及替代蒽环类药物治疗的效果。干预:吉瑞替尼Gilteritinib加7+3伊达比星或柔红霉素诱导，加≤3个周期的大剂量阿糖胞苷和吉瑞替尼Gilteritinib巩固治疗，以及巩固或移植后2年的单药吉瑞替尼Gilteritinib维持治疗。患者:成人ND AMLFLT3登记时不需要突变(排除已知的核心结合因子融合)。主要结果测量:安全性，耐受性，药代动力学，抗白血病效应。结果:80名患者被分配到吉瑞替尼Gilteritinib组(安全性分析组，n = 78[年龄23-77岁]；FLT3+，n=44 [FLT3-ITD，n=33])。中位随访时间为37.7个月。80名患者中有27名(33.8%)进行了研究中HSCT(FLT3mut+，26/44 [59.1%])。15/78 (19.2%)例患者出现剂量限制性毒性(200毫克/天队列:中性粒细胞减少症，n = 1；中性粒细胞减少性结肠炎，n=1)。最大耐受剂量为120 mg/d。在整个研究中，AE导致24.4%的患者停用吉瑞替尼Gilteritinib。在治疗结束时，总人群中的复合完全缓解率(CRc:完全缓解[CR] + CR伴不完全血液学恢复[CRi] + CR伴不完全血小板恢复[CRp])、CR、CRi和CRp分别为79.7%、54.4%、21.5%和3.8%，其中FLT3mut+病人。
总的来说(n=79)和FLT3mut+人群(n=44)，60天死亡率分别为1.3%和0%，中位(95% CI)无病生存期为15.1 (9.5，31.9)和15.1 (4.9，31.9)个月。总的来说(n=69)和FLT3mut+接受治疗的人群(n=41)≥80 mg/d，中位(95% CI) OS分别为38.6 (21.7，NE)和45.9 (30.8，NE)个月，估计的3年OS率为56.0%和60.1%。蒽环类药物的选择对CRc率或毒性没有实质性影响。在使用吉瑞替尼Gilteritinib实现CRc的患者中≥120毫克/天，FLT3-ITD的突变清除率(总计FLT3ITD:巩固后野生型信号比率≤10–4)为84.6% (11/13)。吉瑞替尼Gilteritinib加诱导和巩固化疗耐受性良好，FLT3-ITD清除率和nd患者的长期存活率FLT3mut+AML，支持正在进行的对照当前标准测试该方法的随机试验。
