开发 奥希替尼 (AZD9291) 及其代谢物 (AZ5104) 的群体 (pop) 药代动力学 (PK) 模型,并研究选定疗效和安全性参数的暴露-反应关系。 方法 PK、安全性和有效性数据来自两项非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者研究 (n =748) 和一项健康志愿者研究 (n =32), ...
鉴于表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂在晚期EGFR突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的关键作用,我们在EGFR突变早期 NSCLC 患者中测试了辅助 特罗凯 /厄洛替尼。 材料和方法 在这项开放标签的 II 期试验中,切除 IA 至 IIIA 期(美国癌症联合委员会分期 ...
随机临床试验表明,表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂对未经选择的头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者没有益处。然而,一名 IVA 期 HNSCC 患者接受了 13 天的新辅助 厄洛替尼 (Erlotinib)治疗,并经历了近乎完全的组织学反应。 确定 HNSCC 对 ...
靶向表皮生长因子受体 (EGFR) 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 已在晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中进行了评估。 厄洛替尼 和吉非替尼是用于 NSCLC 患者的第一代 EGFR-TKI。然而,很少有研究比较这两种药物的有效性。因此,本研究旨在比较厄洛替尼和吉非替尼 ...
在先前涉及转移性肾细胞癌患者的 3 期研究中,与安慰剂或干扰素相比,帕唑帕尼( pazopanib )和舒尼替尼提供了无进展生存获益。这项 3 期随机试验比较了帕唑帕尼和舒尼替尼作为一线治疗的疗效和安全性。细胞癌是最常见的肾癌。高达 30% 的患者在初次诊 ...
鲁索替尼( ruxolitinib )是一种 Janus 激酶 (JAK) 1 和 2 抑制剂,在一项 2 期研究中显示对真性红细胞增多症患者具有临床益处。我们进行了一项 3 期开放标签研究,以评估鲁索替尼与标准疗法在对羟基脲反应不足或有不可接受的副作用的真性红细胞增多症 ...
鲁索替尼( ruxolitinib )是在 MF(骨髓纤维化)患者中疗效和安全性数据最成熟、随访时间最长的 JAK 抑制剂药物。虽然 鲁索替尼在大多数接受治疗的患者中诱导脾体积减少并改善症状,但许多患者在几年内停止使用该药物。鲁索替尼再激发可能有效诱导少数 ...
与 fedratinib 一样,Pacritinib 是一种 JAK2/FLT3 抑制剂。III 期 PERSIST-1 研究招募了 JAK 抑制剂初治 MF 患者。pacritinib (200 mg BID,n= 74; 400 mg QD,n= 75) 与 BAT (n= 72) 的 III 期 PERSIST-2 试验招募了中危或高危 MF 且血小板计数≤ 100 × ...
临床试验中的许多患者在 3 年内永久停止使用鲁索替尼( ruxolitinib )治疗。停用鲁索替尼后约 1 周内,MF 症状和脾脏大小可恢复到治疗前水平。在某些情况下,鲁索替尼停药可能伴有“戒断综合征”,归因于炎性细胞因子活性的快速变化,其特征是疾病症状 ...
IWG-MRT/ELN 共识指南中的反应标准将复发定义为在达到完全或部分反应或 CI 后不再符合至少 CI 的标准,或持续至少 1 个月的贫血或脾脏反应消失。对鲁索替尼( ruxolitinib )的继发耐药并不少见;参加 COMFORT-I 和 COMFORT-II 研究的患者中,在 3 年内 ...
大多数患者使用鲁索替尼( ruxolitinib )会出现一定程度的脾脏缩小,原发性耐药非常罕见(2-5%)。对鲁索替尼的反应不足已被定义为治疗期间脾脏大小缺乏目标减少和/或全身症状持续存在。根据国际工作组-骨髓增生性肿瘤研究和治疗 (IWG-MRT) 和欧洲白血 ...
直到最近,对于鲁索替尼( ruxolitinib )复发或难治或不能耐受该药物的患者,没有其他批准的治疗方案,克服鲁索替尼失败的策略主要是继续鲁索替尼治疗的不同方法,包括鲁索替尼剂量调整和鲁索替尼治疗后的再挑战一段时间的给药中断。此外,一些数据表明 ...
骨髓纤维化是一种 BCR-ABL1 阴性骨髓增殖性肿瘤,其特征是贫血、进行性脾肿大、髓外造血、骨髓纤维化、全身症状、白血病进展和生存期缩短。Janus 激酶/信号转导和转录激活因子 (JAK-STAT) 通路和下游其他细胞通路的本构激活导致骨髓增殖、促炎细胞因子表 ...
尼达尼布( 维加特 )组和安慰剂组发生任何不良事件和任何严重不良事件的患者百分比相似。尼达尼布组发生导致指定干预措施终止的不良事件的患者百分比高于安慰剂组(16.0% vs. 8.7%)。最常见的不良事件是腹泻,尼达尼布组 75.7% 的患者和安慰剂组 31.6% ...
共有 576 名患者接受了至少一剂尼达尼布( 维加特 )或安慰剂。试验组之间患者的基线特征相似。大约一半的患者患有弥漫性皮肤系统性硬化症,一半患有局限性皮肤系统性硬化症(分别为 51.9% 和 48.1%)。自第一次非雷诺症状发作以来的中位时间为 3.4 年。患 ...
在 12 周或更短的筛选期后,尼达尼布( 维加特 )试验患者以 1:1 的比例被随机分配接受 150 mg 尼达尼布,每日两次口服给药或安慰剂。使用交互式反应系统进行随机化,并根据抗拓扑异构酶 I 抗体的存在对患者进行分层,这与早期系统性硬化症患者的 FVC 下 ...
系统性硬化症是一种罕见的异质性自身免疫性疾病,以免疫失调、微血管损伤和器官纤维化为特征。间质性肺病 (ILD) 是系统性硬化症的常见表现,往往发生在病程早期;这种情况给患者和医疗保健资源带来了相当大的负担并且是与系统性硬化症相关的主要死亡原因 ...
间质性肺病 (ILD) 是系统性硬化症的常见表现,也是系统性硬化症相关死亡的主要原因。尼达尼布( 维加特 )是一种酪氨酸激酶抑制剂,已被证明在系统性硬化症和 ILD 的临床前模型中具有抗纤维化和抗炎作用。我们进行了一项随机、双盲、安慰剂对照试验,以 ...
我们之前证明,肿瘤驱动的 PD-1 上调与 HCC 环境中效应 CD8+T 细胞的耗竭有关。因此,我们研究了舒尼替尼( Sunitinib )是否允许 RFA 原位释放抗原通过抑制 PD-1 表达来激活抗 HCC 免疫反应。在这方面,我们从接受单药治疗或舒尼替尼和 RFA 联合治疗的 ...
舒尼替尼( Sunitinib )具有显着提高 RFA 治疗效果的能力。我们之前已经证明 RFA 导致细胞凋亡性肿瘤死亡并且肿瘤诱导的免疫耐受被舒尼替尼抑制。因此,我们假设联合治疗的疗效提高归因于免疫激活。为了验证这一假设,我们首先评估了每只小鼠肝内免疫的 ...
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