奥希替尼azd9291的耐药通常表现为肿瘤的进展，且耐药机制可能包括EGFR基因突变的进一步变化、其他信号通路的激活、或者肿瘤微环境的改变。研究表明，奥希替尼azd9291耐药的一种常见机制是C797S突变，这是一种位于EGFR基因上的突变，可能导致奥希替尼azd9291的作用失效。此外，还有其他与耐药相关的机制，如MET扩增和BRAF突变。
当患者服用奥希替尼azd9291后出现耐药性时，治疗方案的调整是必要的。以下是常见的几种应对奥希替尼azd9291耐药的方法：1.联合治疗：研究表明，单药治疗可能不足以克服耐药性。为此，联合使用其他靶向药物、免疫治疗药物或化疗药物可能会产生协同效应。例如，奥希替尼azd9291与化疗药物（如铂类药物）或其他靶向药物（如MET抑制剂）联合使用，可能有助于克服耐药。2.替换治疗：对于C797S突变的患者，现有的一些研究正在探索新的靶向药物，特别是针对该突变的靶向药物。如果患者出现C797S突变，可以考虑其他适合该突变的靶向治疗。3.免疫治疗：对于部分患者，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）可能成为一种有效的替代治疗选项。尤其是对于既往靶向治疗耐药且肿瘤免疫微环境较为活跃的患者，免疫治疗可能带来一定的疗效。
4.基因检测：耐药发生后，进行基因检测是至关重要的，尤其是检测与耐药相关的突变和信号通路的变化。这有助于确定耐药机制，并为后续的治疗方案提供指导。通过液体活检（血液样本分析）等方法，可以检测到肿瘤DNA的突变，及时调整治疗方案。奥希替尼azd9291的耐药性并非不可克服，但需要通过多种手段来调整治疗策略。患者应根据耐药机制的不同，配合医生及时调整治疗方案，继续控制病情。
