尽管 TKI 药物治疗对于携带 EGFR 突变患者疗效显著，但靶向治疗耐药仍难以避免。MET 扩增是 EGFR-TKI 耐药的重要机制之一。研究表明，一代、二代 EGFR-TKI 耐药后 MET 扩增的比例约为 5%~22%，三代 EGFR-TKI 奥希替尼(azd9291)一线治疗耐药后 MET 扩增的比例为7%~15%，二线耐药后该比例为 5%~50%。因此，出现 MET 扩增后患者的有效治疗策略，一直是学界研究的焦点。
既往研究显示，对于 MET 扩增引发的 EGFR-TKI 耐药患者，给予 MET-TKI 联合 EGFR-TKI 是有效的治疗策略。目前，多款 MET-TKI 药物获批上市并改善了 MET 异常晚期 NSCLC 患者的生存获益，也推动了继发 MET 扩增靶向治疗进展患者的治疗格局变革。
2022 年世界肺癌大会(WCLC)上，Ⅱ 期、单臂研究——SAVANNAH 评估了奥希替尼联合赛沃替尼对经奥希替尼(azd9291)治疗后进展的 EGFR 突变且 MET 扩增局部晚期或转移性 NSCLC 患者的疗效，初步结果显示，所有患者接受赛沃替尼+奥希替尼治疗的 ORR 为 32%，中位缓解持续时间(DoR)为 8.3 个月，中位 PFS 为 5.3 个月;在符合高 MET 异常水平阈值(IHC 90+和/或FISH 10+)的患者中，ORR 为 49%，中位 DoR 为 9.3 个月，中位 PFS 为 7.1 个月。此外，2024 年美国癌症研究协会(AACR)年会上发布的一项研究显示，在既往接受奥希替尼(azd9291)治疗后疾病进展的 EGFR 突变、MET 扩增的晚期 NSCLC 患者中，与 MET-TKI 赛沃替尼联合安慰剂相比，奥希替尼联合赛沃替尼具有更高的临床活性。这些研究进一步证实了双靶治疗 EGFR-TKI 耐药后 MET 扩增 NSCLC 的疗效。
TATTON、SAVANNAH 等相关临床研究数据的公布，证实了奥希替尼(azd9291)+赛沃替尼对于继发 MET 扩增/过表达 NSCLC 患者的有效性和可行性。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：
