奥希替尼（Osimertinib）是由英国制药巨头阿斯利康公司研发的一种治疗非小细胞肺癌的创新药物，研发代号为AZD9291。作为全球首个获批上市的第三代EGFR-TKI，它主要用于EGFR阳性转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗，能够显著延长患者的无进展生存期，同时具有良好的耐受性。
它能够选择性地抑制EGFR敏感突变(如19号外显子缺失或21号外显子L858R突变)以及T790M耐药突变，从而有效阻止肿瘤生长。
奥希替尼（Osimertinib）的耐受性通常较好，大多数不良反应为轻中度，包括皮疹、腹泻和口腔溃疡等。然而，部分患者可能会出现严重的副作用，如间质性肺病或肝功能异常，因此在治疗过程中需要密切监测。
FLOURISH研究是一项在中国22家研究中心开展的多中心、前瞻性、非干预性研究，共纳入481例符合条件的患者，旨在评估奥希替尼（Osimertinib）一线治疗EGFR突变(Ex19del/L858R)晚期NSCLC患者的疗效和安全性。研究的主要终点是至治疗停止时间(TTD)，次要终点包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和安全性。
该研究通过大样本量的真实世界数据，全面评估奥希替尼（Osimertinib）在临床实践中的实际疗效。与随机对照试验(RCT)相比，真实世界研究更能反映药物在不同患者群体中的疗效和安全性，尤其在耐药机制探索方面。研究中还通过二代测序(NGS)对患者进行基线和疾病进展后的动态分子监测，揭示耐药相关基因图谱。
截至2024年4月27日，中位随访时间为31.3个月。481例患者中，34.3%基线存在中枢神经系统（CNS）转移。结果显示，TTD为24.6个月（95% CI 22.4-26.7），中位PFS为19.4个月（95% CI 16.2-20.4），OS为41.0个月（95% CI 39.7-NR）。197例患者发生疾病进展，其中142例报告了疾病进展部位。在这142例患者中，肺部是最常见的进展部位，发生率为66.9%，而CNS进展发生率仅为16.9%。
此外，在142例疾病进展的患者中，有91例(占比64.1%)患者接受了后续治疗。其中，54%的患者选择了基于靶向治疗的方案，40%的患者选择了基于化疗的方案。后续治疗数据显示，患者的中位TTD2（第二次治疗至停止时间）为29.8个月（95% CI 25.5-NR），3年TTD2率为54.7%；中位PFS2（第二次无进展生存期）为25.7个月（95% CI：24.3-29.7），3年PFS2率为21.1%。
FLOURISH研究揭示了奥希替尼（Osimertinib）一线治疗后的耐药机制，其中MET扩增(11.4%)和EGFR依赖性耐药(如EGFRL718Q突变5.7%、EGFR扩增5.7%)是最常见的耐药机制。此外，研究还发现了获得性NKX2-1扩增和FANCM扩增等新型潜在耐药机制。
此次披露的进展后结果进一步印证了奥希替尼（Osimertinib）作为一线治疗方案，对EGFR突变(Ex19del/L858R)晚期NSCLC患者具有显著的全程获益价值。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：
