COMMODORE试验评估了吉瑞替尼Gilteritinib与补救性化疗(SC)在以亚洲为主的复发/难治(R/R)FLT3突变(FLT3突变+)急性髓系白血病(AML)患者群体中的效果。使用吉瑞替尼Gilteritinib的中位无事件生存期(EFS)也显著延长(2.8个月vs.0.6个月;HR0.551[95%CI:0.395,0.769];p = 0.00004)。
接受吉瑞替尼Gilteritinib治疗的患者其无进展生存期(EFS)显著长于接受SC治疗的患者(中位EFS2.8个月vs.0.6个月;HR0.551[95%CI:0.395,0.769];p = 0.00004;预定的双侧显著性水平为0.04011)。吉瑞替尼Gilteritinib和SC的完全缓解(CR)率分别为16.4%和10.2%(5.9%[95%CI:−2.7%,14.6%];p = 0.17690;基于随机患者数量的预定双侧显著性水平为0.04087)。仅携带FLT3-ITD突变的患者中,吉瑞替尼Gilteritinib组的CR率为17.9%(n = 19/106),SC组为9.2%(n = 9/98);相应的CR率为0(n = 0/7)和14.3%(n = 2/14),分别在仅携带FLT3-TKD突变的患者中,0(n = 0/3)和16.7%(n = 1/6),分别在同时携带FLT3-ITD和FLT3-TKD突变的患者中。吉瑞替尼Gilteritinib组的完全缓解(CR)持续时间中位数为15.8个月,而SC组由于在治疗期间只有1名患者复发,且在高强度亚组中仅限于一两个治疗周期,因此无法评估。
CRc率分别为吉瑞替尼Gilteritinib50.0%和SC20.3%(治疗差异29.5%[95%CI:17.8%,41.3%];p < 0.00001)。吉瑞替尼Gilteritinib组的移植率为19.8%(n = 23),SC组为5.9%(n = 7)(治疗差异13.9%[95%CI:5.5%,22.3%];p = 0.00151)。移植前的最佳总体反应率见表S4,吉瑞替尼Gilteritinib组的CR和CRc率为12.9%和47.4%,SC组分别为10.2%和20.3%。在研究期间接受移植的23例吉瑞替尼Gilteritinib组患者中,19例进行了研究中的移植,13例患者在移植后有资格恢复吉瑞替尼Gilteritinib维持治疗。